Espectroscopia de hidrógeno por resonancia magnética en resonadores clínicos y químicos de alto campo. Estudio de caracterización y seguimiento de tumores cerebrales (Registro nro. 47906)

Abstract

La espectroscopia por resonancia magnética (ERM) es una técnica que utiliza laspropiedades magnéticas de los núcleos y moléculas para estudiar estructuras químicas. Una de sus aplicaciones es brindar información metabolómica de tejidos y soluciones. En particular, la ERM clínica permite analizar el metabolismo de los tejidos “in-vivo”,sin interferir con los procesos bioquímicos de los mismos. En este trabajo de tesis, seanalizó la utilidad de la ERM de alto campo en la clasificación y caracterización detumores gliales cerebrales y el valor de la ERM clínica en el análisis de la evolución delos tumores gliales. Siendo la ERM clínica una técnica de adquisición de espectros muy dependiente de laubicación, tamaño de la lesión y la homogeneidad de campo, la primera parte delestudio consistió en analizar distintos métodos de cuantificación de espectros clínicos entumores cerebrales, teniendo en cuenta estas variables y el tiempo de adquisición. Esteanálisis permitió establecer que para el análisis cuantitativo, un método paramétrico conuna base de metabolitos individuales es más fiable y estable que uno con una basemodelada con Lorentzianas-Gaussianas puras. Además, se estimó el tiempo mínimonecesario de adquisición de un espectro clínico que se quiera cuantificar a partir delespectro sin cancelación del agua. En el caso de una clasificación cualitativa se vio queexiste un número fijo de adquisiciones a partir del cual el espectro no cambiasignificativamente. Siendo hoy la ERM de alto campo con HR-MAS (High Resoution Magic Angle Spinning) una técnica muy utilizada en el estudio metabólico de tejidos, en particular detumores, se analizó la posibilidad de caracterizar tumores gliales con un equipo de altocampo sin la facilidad de HR-MAS. Aquí, a través de una técnica de preparaciónsencilla y repetitiva, se consiguió adquirir espectros de muy buena calidad y obtenerpatrones de espectros que clasifican los tumores, tanto por su anatomía patológica comopor su genética, los dos métodos de referencia en la clasificación tumoral actual. Enparticular con el gen IDH1, un nuevo e importante marcador en tumores glialesasociado con la sobrevida de los pacientes, se identificó una clara relación cualitativa entre metabolitos. Se detectó además la presencia de 2-hidroxiglutarato (2HG) en losespectros, producto de la mutación IDH1. Las conclusiones de este trabajo con ERM dealto campo se utilizaron en un análisis retrospectivo con espectros clínicos de bajocampo. Conocida la limitación de la ERM clínica en la clasificación de tumores cerebrales, seanalizó su utilidad en el seguimiento de tumores gliales de distintos niveles deagresividad. Del análisis no fue posible establecer por ERM un patrón decomportamiento definido de los tumores menos agresivos. En particular y deconsiderable importancia, la ERM no permite identificar claramente cuando un tumorva a malignizar y progresar. Sin embargo, sí permite definir cuando el tumor respondeal tratamiento al cambiar el patrón del espectro a menos agresivo o mantenerse estable. Finalmente, se analizaron los cambios necesarios en la planificación y adquisición parahacer reproducibles y comparables los espectros en estudios clínicos longitudinalescomo los de tumores cerebrales.