Alteración de las funciones ejecutivas como marcador temprano de la enfermedad de Alzheimer : papel de las redes de conectividad central y del ritmo circadiano de la actividad autonómica.

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (AD) es un gravísimo problema de salud pública que constituye hasta un 75% de casos de demencia, afectando a aproximadamente 25 millones de personas en todo el mundo. La AD de inicio tardío (LOAD) – que abarca más del 99% de los casos – es una entidad para la cual la herencia poligénica e influencias ambientales desconocidas contribuyen al desarrollo de los síntomas. Además del envejecimiento, contar con un pariente de primer grado con LOAD es el principal factor de riesgo para la enfermedad, lo cual ofrece una oportunidad para detectar y caracterizar sus fenotipos tempranos. Los estudios disponibles sugieren que las características neuropatológicas distintivas de la enfermedad están presentes años y hasta décadas antes del inicio de los síntomas cognitivos por lo que la detección in vivo de dichos aspectos es crítica para predecir cuáles individuos con riesgo aumentado desarrollarán la enfermedad y para eventualmente poner en marcha estrategias de prevención secundarias dirigidas a los procesos fisiopatológicos desencadenantes de la enfermedad sintomática. Con el propósito de caracterizar los fenotipos cognitivos y circadianos tempranos en una población en riesgo se diseñó un estudio exploratorio de cohorte retrospectiva y se reclutaron 32 hijos asintomáticos de mediana edad de pacientes diagnosticados con LOAD (O-LOAD) y un grupo equivalente de 28 sujetos control sin antecedentes familiares de AD. Se administró una extensa batería neuropsicológica con énfasis en las funciones ejecutivas con el fin de detectar cambios sutiles tempranos en el desempeño cognitivo, los cuales se contrastaron con estudios de neuroimágenes para identificar sus correlatos estructurales (volúmenes subcorticales, espesor cortical y depósitos amiloides in vivo) y funcionales (redes de conectividad central). Por otro lado, se realizaron estudios para indagar el ciclo sueño-vigilia mediante actigrafía y el funcionamiento del sistema nervioso autónomo y su ritmicidad circadiana a partir del estudio de la variabilidad del ritmo cardíaco (HRV).