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Kat6b Modulates Oct4 and Nanog Binding to Chromatin in Embryonic Stem Cells and Is Required for Efficient Neural Differentiation

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dc.contributor.author Cosentino, María Soledad
dc.contributor.author Oses, Camila
dc.contributor.author Vázquez Echegaray, Camila
dc.contributor.author Solari, Claudia
dc.contributor.author Waisman, Ariel
dc.contributor.author Álvarez, Yanina
dc.contributor.author Petrone, María Victoria
dc.contributor.author Francia, Marcos
dc.contributor.author Schultz, Marcelo
dc.contributor.author Sevlever, Gustavo Emilio
dc.contributor.author Miriuka, Santiago Gabriel
dc.contributor.author Levi, Valeria
dc.contributor.author Guberman, Alejandra S.
dc.date.accessioned 2020-02-10T13:03:11Z
dc.date.available 2020-02-10T13:03:11Z
dc.date.issued 2019-03-15
dc.identifier.citation Cosentino, M.S., Oses, C., Vázquez Echegaray, C., Solari, C., Waisman, A., Álvarez, Y., Petrone, M.V., Francia, M., Schultz, M., Sevlever, G., Miriuka, S., Levi, V., Guberman, A. Kat6b Modulates Oct4 and Nanog Binding to Chromatin in Embryonic Stem Cells and Is Required for Efficient Neural Differentiation. J. Mol. Biol. 2019 Mar 15;431(6):1148-1159. doi: 10.1016/j.jmb.2019.02.012. Epub 2019 Feb en_US
dc.identifier.uri https://doi.org/10.1016/j.jmb.2019.02.012
dc.identifier.uri https://repositorio.fleni.org.ar/handle/123456789/184
dc.description.abstract Chromatin remodeling is fundamental for the dynamical changes in transcriptional programs that occur during development and stem cell differentiation. The histone acetyltransferase Kat6b is relevant for neurogenesis in mouse embryos, and mutations of this gene cause intellectual disability in humans. However, the molecular mechanisms involved in Kat6b mutant phenotype and the role of this chromatin modifier in embryonic stem (ES) cells remain elusive. In this work, we show that Kat6b is expressed in ES cells and is repressed during differentiation. Moreover, we found that this gene is regulated by the pluripotency transcription factors Nanog and Oct4. To study the functional relevance of Kat6b in ES cells, we generated a Kat6b knockout ES cell line (K6b-/-) using CRISPR/Cas9. Fluorescence correlation spectroscopy analyses suggest a more compact chromatin organization in K6b-/- cells and impaired interactions of Oct4 and Nanog with chromatin. Remarkably, K6b-/- cells showed a reduced efficiency to differentiate to neural lineage. These results reveal a role of Kat6b as a modulator of chromatin plasticity, its impact on chromatin-transcription factors interactions and its influence on cell fate decisions during neural development en_US
dc.language.iso eng en_US
dc.publisher Academic Press en_US
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject CRISPR-Cas Systems en_US
dc.subject Sistemas CRISPR-Cas en_US
dc.subject Kat6b en_US
dc.subject Oct4 en_US
dc.subject Nanog Homeobox Protein en_US
dc.subject Proteína Homeótica Nanog en_US
dc.title Kat6b Modulates Oct4 and Nanog Binding to Chromatin in Embryonic Stem Cells and Is Required for Efficient Neural Differentiation en_US
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type info:eu-repo/semantics/article en_US
dc.description.fil Fil: Cosentino, María Soledad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Oses, Camila. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Vázquez Echegaray, Camila. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Solari, Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Waisman, Ariel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Álvarez, Yanina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Petrone, María Victoria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Francia, Marcos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Schultz, Marcelo. Fleni. Laboratorio de Investigación Aplicada a las Neurociencias; Argentina.
dc.description.fil Fil: Sevlever, Gustavo Emilio. Fleni. Laboratorio de Investigación Aplicada a las Neurociencias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fleni. Laboratorio de Investigación Aplicada a las Neurociencias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Levi, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
dc.description.fil Fil: Guberman, Alejandra S. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Instituto de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología y Biología Molecular y Celular; Argentina.
dc.relation.ispartofVOLUME 431
dc.relation.ispartofNUMBER 6
dc.relation.ispartofPAGINATION 1148-1159
dc.relation.ispartofCOUNTRY Reino Unido
dc.relation.ispartofCITY Londres
dc.relation.ispartofTITLE Journal of molecular biology
dc.relation.ispartofISSN 1089-8638
dc.type.snrd info:ar-repo/semantics/artículo es_ES


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